【藥品名稱】
通用名稱：阿奇霉素分散片
商品名稱：齊邁星
英文名稱：Azithromycin   Dispersible   Tablets
漢語拼音： Aqimeisu   Fensanpian
【成份】本品主要成分為阿奇霉素。
化學(xué)名稱：（2R,3S,4R,5R,8R, 10R, 11R, 12S, 13S, 14R）- 13-[（2,6-二脫氧-3-C- 甲基-3-O- 甲基-α-L-核- 已吡喃糖基）氧]-2- 乙基-3,4, 10-三羥基-3,5,6,8, 10, 12, 14-七甲基- 11-[[3,4,6-三脫氧-3-（二甲氨基）-β-D-木- 已吡喃糖基]氧]- 1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷- 15-酮。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C38H72N2O12
分子量：749.00
【性狀】本品為白色或類白色片。
【適應(yīng)癥】
本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列感染：
支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染；
皮膚和軟組織感染；
急性中耳炎；
鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染（青霉素是治療化膿性鏈球菌咽炎的常用藥，也是 預(yù)防風(fēng)濕熱的常用藥物。阿奇霉素可有效清除口咽部鏈球菌，但目前尚無阿奇霉素治療和預(yù)防風(fēng)濕熱療效的資料）；
阿奇霉素可用于男女性傳播疾病中由沙眼衣原體所致的單純性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐藥淋球菌所致的單純性生殖器感染及由杜克嗜血桿菌引起的軟下疳（需排除梅毒螺旋體的合并感染）。
【規(guī)格】（1）0. 1g     （2） 0.25g    （3）0.5g
【用法用量】
本品為分散片，可直接口服/吞服，或?qū)⒈酒愤m量投入 100ml 水中，振搖分散后服用。食物可 減少本品的吸收，因此，應(yīng)在飯前至少一小時(shí)或飯后至少兩小時(shí)服用。
以阿奇霉素片劑治療各種感染性疾病，其療程及使用方法如下：
對(duì)沙眼衣原體、杜克嗜血桿菌或敏感淋球菌所致的性傳播疾病，僅需單次口服本品 1000mg。
對(duì)其他感染的治療：總劑量 1500mg ，每日一次服用本品 500mg 共三天?；蚩倓┝肯嗤?，首日服用 500mg ，第二至第五日每日一次口服本品 250mg。
腎功能不全患者
輕、中度腎功能不全者（腎小球?yàn)V過率為 10～80ml/min ）不需要調(diào)整劑量。嚴(yán)重腎功能不全 者慎用（腎小球?yàn)V過率＜10ml/min ）。
肝功能不全患者
輕中度肝功能不全患者，本品的用法與用量同肝功能正常者。
【不良反應(yīng)】
（一） 臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
由于臨床試驗(yàn)在不同的條件下完成，在臨床試驗(yàn)中觀察到的一種藥物的不良反應(yīng)率不能直接和其他藥物在臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)率相比較，且未必反映在實(shí)際應(yīng)用中的不良反應(yīng)率。
阿奇霉素靜脈制劑治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床試驗(yàn)中，靜脈給藥 2～5 個(gè)劑量，所報(bào)道的不良 反應(yīng)多數(shù)為輕至中度，且停藥后可恢復(fù)。這些臨床試驗(yàn)中多數(shù)患者有一種以上合并癥，并需應(yīng)用 其他藥物。約 1.2%用本品靜脈制劑的患者中止用藥，2.4%采用靜脈或口服阿奇霉素治療的患者因 出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀或?qū)嶒?yàn)室檢查異常而中止用藥。
在盆腔炎性疾病患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，接受阿奇霉素單藥治療的女性患者靜脈給藥 1～2 個(gè)劑量后，2%患者因臨床不良反應(yīng)而停藥，阿奇霉素與甲硝唑合用的患者中 4%的患者因不良反 應(yīng)而中止治療。
以上研究中，導(dǎo)致停藥最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉等）和皮 疹，導(dǎo)致停藥的實(shí)驗(yàn)室檢查異常主要為氨基轉(zhuǎn)氨酶和/或堿性磷酸酶升高。
在社區(qū)獲得性肺炎的研究中，成年患者接受本品靜脈/口服制劑治療后最常見的不良反應(yīng)為胃 腸道反應(yīng)，其中腹瀉或稀便（4.3%），惡心（3.9%），腹痛（2.7%），嘔吐（1.4%）。約 12%的 患者發(fā)生與靜脈注射相關(guān)的不良反應(yīng) ，最常見者為注射部位疼痛（6.5%） 和局部炎癥反應(yīng) （3.1%）。
在盆腔炎性疾病患者的臨床試驗(yàn)中，成年女性患者接受本品靜脈/口服制劑治療，與治療相關(guān) 的最常見不良反應(yīng)也是胃腸道反應(yīng)，其中常見的為腹瀉（8.5%）和惡心（6.6%），其次為陰道炎 （2.8%）、腹痛（1.9%）、厭食（1.9%）、皮疹和瘙癢（1.9%）。這些研究中阿奇霉素與甲硝唑 合用時(shí)，更高比例的女性患者發(fā)生惡心（10.3%）、腹痛（3.7%）、嘔吐（2.8%）、給藥部位反應(yīng)、口炎、頭暈和呼吸困難（共 1.9%）。
阿奇霉素靜脈/口服多劑給藥治療方案引起的其他不良反應(yīng)均不超過 1%。
發(fā)生率不超過 1%的不良反應(yīng)有：
胃腸道反應(yīng)：消化不良、腹脹，粘膜炎、口腔念珠菌病和胃炎。
神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、嗜睡。
變態(tài)性反應(yīng)：支氣管痙攣。
特殊感覺：味覺倒錯(cuò)。
（二） 上市后應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)
口服阿奇霉素制劑上市后應(yīng)用于成人和/或兒童患者，有以下不良事件的報(bào)道，但不能肯定是 否為阿奇霉素引起：
變態(tài)反應(yīng)：關(guān)節(jié)痛、水腫、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫。
心血管：心律失常包括室性心動(dòng)過速，低血壓、罕見 QT 間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。
胃腸道：厭食、便秘、消化不良、腹脹、嘔吐/腹瀉但極少引起脫水，偽膜性腸炎，胰腺炎， 口腔念珠菌病，幽門狹窄以及罕見的舌變色。
全身反應(yīng)：乏力、感覺異常、疲勞、不適和過敏性休克反應(yīng)。
泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)性腎炎、急性腎功能衰竭、陰道炎。
造血系統(tǒng)：血小板減少。
肝/膽：阿奇霉素上市后應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)中報(bào)道過與肝功能不全相關(guān)的不良反應(yīng)。 神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥、頭暈/眩暈、頭痛、嗜睡、多動(dòng)、神經(jīng)質(zhì)、激越及暈厥。
耳及迷路異常：耳聾、耳鳴、聽覺損害、眩暈。
精神：攻擊性反應(yīng)和焦慮。
皮膚及附件：瘙癢，罕見的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)包括多形性紅斑、Stevens-Johnson 綜合征和中毒性 表皮松解壞死癥。
特殊感覺：聽力障礙包括聽力喪失、耳聾和/或耳鳴，也有味覺/嗅覺異常和/或喪失的報(bào)道。 實(shí)驗(yàn)室檢查異常：
臨床試驗(yàn)中所見顯著異常的實(shí)驗(yàn)室檢查（無論是否與藥物有關(guān)）為：
發(fā)生率 4%～6%：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、肌酐升高。 發(fā)生率 1%～3%：乳酸脫氫酶（LDH）、膽紅素升高。
發(fā)生率低于 1%：白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板計(jì)數(shù)減少、血清堿性磷酸酶升高。 隨訪發(fā)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)室檢查異常為可逆性。
在 750 多例患者參加的阿奇霉素（靜脈/口服）多劑給藥臨床試驗(yàn)中，不超過 2%的患者因治 療相關(guān)性肝酶異常而停用阿奇霉素。
【禁忌】
已知對(duì)阿奇霉素、紅霉素、其他大環(huán)內(nèi)酯類或酮內(nèi)酯類藥物過敏的患者禁用。以前使用阿奇 霉素后有膽汁淤積性黃疸/肝功能不全病史的患者禁用。

警告
過敏反應(yīng)
采用阿奇霉素治療引起嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)，包括血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克反應(yīng)、皮膚反應(yīng)， 包括 Stevens-Johnson 綜合征及中毒性表皮壞死松解癥等的報(bào)告非常少見。雖然罕見，但有死亡的 報(bào)道。某些患者出現(xiàn)過敏癥狀時(shí)，起初給予對(duì)癥治療有效，若過早停止治療，即使未再用阿奇霉 素，過敏癥狀仍可迅速復(fù)發(fā)。對(duì)這類患者需延長對(duì)癥治療和觀察的時(shí)間。 目前尚不知這些事件的發(fā)生是否與阿奇霉素在組織中的半衰期長因而機(jī)體暴露于抗原的時(shí)間較長有關(guān)。
如發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)?shù)闹委?。醫(yī)生應(yīng)知道，停止對(duì)癥治療后，過敏癥狀可能再次出現(xiàn)。
肝毒性
曾有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死以及肝衰竭的報(bào)道，其中某些病例可能致死。如果出現(xiàn)肝炎癥狀和體征，應(yīng)立即停止使用本品。
難辨梭菌相關(guān)性腹瀉
幾乎所有抗菌藥物的應(yīng)用都有難辨梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報(bào)告，其中包括本品，其嚴(yán) 重程度可表現(xiàn)為輕度腹瀉至致死性結(jié)腸炎?？咕幬镏委熆梢鸾Y(jié)腸內(nèi)正常菌群的改變，導(dǎo)致難辨梭菌的過度繁殖。
難辨梭菌產(chǎn)生的毒素 A 和毒素 B 與 CDAD 的發(fā)病有關(guān)。高產(chǎn)毒的難辨梭菌導(dǎo)致發(fā)病率和死亡 率升高，這些感染可能難以用抗菌藥物治療，可能需要結(jié)腸切除術(shù)。對(duì)于所有使用抗生素后出現(xiàn) 腹瀉的患者，必須考慮到 CDAD 的可能。由于曾經(jīng)有給予抗菌藥物治療超過 2 個(gè)月后發(fā)生 CDAD的報(bào)道，因此需仔細(xì)詢問病史。如果懷疑或確診 CDAD ，可能需要停用正在使用的并非針對(duì)難辨梭菌的抗生素。必須根據(jù)臨床需要適當(dāng)補(bǔ)充水、電解質(zhì)和蛋白質(zhì)，并給予對(duì)難辨梭菌有效的抗生素，必要時(shí)進(jìn)行手術(shù)評(píng)估。
【注意事項(xiàng)】
一般事項(xiàng)： 由于阿奇霉素主要經(jīng)肝臟清除，故肝功能損害的患者應(yīng)慎用阿奇霉素。GFR <10 ml/min 的受試者的資料有限，這類患者也應(yīng)慎用阿奇霉素。曾有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性 黃疸、肝壞死和肝衰竭的報(bào)道，其中某些病例可能致死。如果出現(xiàn)肝炎的體征和癥狀，應(yīng)立即停用阿奇霉素。
QT 間期延長有報(bào)道，應(yīng)用其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素包括阿奇霉素可引起心室復(fù)極化和 QT 間期延長，從而 有發(fā)生心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的風(fēng)險(xiǎn)。在對(duì)使用阿奇霉素患者的上市后監(jiān)測中，有 尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速案例的自發(fā)性報(bào)告。在權(quán)衡高危人群使用阿奇霉素的風(fēng)險(xiǎn)和獲益時(shí)，醫(yī)療衛(wèi)生保健人員應(yīng)考慮可能致命的 QT 間期延長的風(fēng)險(xiǎn)，高危人群包括：已知有 QT 間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速病史、先天性 QT 間期延長綜合征、緩慢性心律失常或失代償性心力衰竭的患者。服用已知可延長 QT 間期藥物的患者，如抗精神病藥物、抗抑郁藥物和氟喹諾酮類藥物治療的患者。處于致心律失常狀態(tài)的患者，如未糾正的低鉀血癥或低鎂血癥、有臨床意義的心動(dòng)過緩， 以及正在接受 IA 型（奎尼丁、普魯卡因胺）和Ⅲ型（多非利特、胺碘達(dá)隆、索他洛爾）抗心律失常藥物的患者。
老年患者：老年患者可能對(duì)藥物相關(guān)的 QT 間期影響更為敏感。阿奇霉素治療的患者中曾有重癥肌無力癥狀加重或新發(fā)肌無力綜合征的報(bào)告。在未確診或并非高度懷疑細(xì)菌感染，或無預(yù)防指征的情況下，使用本品可能對(duì)患者無益，還會(huì)增加耐藥菌產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。
患者需知：
出現(xiàn)任何變態(tài)反應(yīng)征象時(shí)，應(yīng)立即停用阿奇霉素，并與醫(yī)生聯(lián)系。
患者應(yīng)被告知抗菌藥物包括本品 (阿奇霉素)只能用于治療細(xì)菌感染，不能用于治療病毒感染 （例如普通感冒）。使用本品 (阿奇霉素) 治療細(xì)菌感染時(shí)，必須告知患者雖然通常治療初期會(huì)感 覺好轉(zhuǎn)，仍應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)師指導(dǎo)精確服藥。漏服或未完成整個(gè)療程可能會(huì)：（1）降低當(dāng)前治療的療效；（2）增加細(xì)菌耐藥的可能性，將導(dǎo)致將來阿奇霉素或其他抗菌藥物無法治療這些耐藥菌。
抗生素治療常常可引起腹瀉，停用抗生素后通常可恢復(fù)。有時(shí)給予抗生素治療后，患者甚至 在最后 1 次用抗生素后 2 個(gè)月或更久后出現(xiàn)水樣便或血性便（伴或不伴胃痙攣和發(fā)熱）。如果出現(xiàn)這種情況，患者應(yīng)盡快與醫(yī)生聯(lián)系。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
采用最高可使母體中度中毒的劑量濃度進(jìn)行了動(dòng)物生殖毒性研究。在這些研究中，沒有證據(jù)表 明阿奇霉素會(huì)對(duì)胎兒造成損害。然而，尚無在孕婦中進(jìn)行的樣本量足夠且良好對(duì)照的臨床試驗(yàn)。 由于動(dòng)物生殖試驗(yàn)并不總是能預(yù)測人體的反應(yīng)，故只有在明確需要使用阿奇霉素的情況下才能在妊娠期給藥。
尚無本品在母乳中分泌的資料。由于很多藥物都可以通過母乳分泌，故只有在醫(yī)生權(quán)衡藥物對(duì)于嬰兒的潛在獲益和風(fēng)險(xiǎn)后，才可在哺乳期婦女中使用本品。
【兒童用藥】
無論何種感染，建議阿奇霉素在兒童中的總劑量最高不超過 1500mg。
阿奇霉素分散片劑僅適用于體重大于 45kg 的兒童，用法和用量同成人。
兒童藥代動(dòng)力學(xué)資料提示兒童 20mg/kg 與成人 1200mg 劑量相當(dāng)，但其 Cmax 值更高。
【老年用藥】
給藥方法及劑量同成人。
【藥物相互作用】
藥物相互作用：那非那韋穩(wěn)態(tài)時(shí)，聯(lián)合使用單劑阿奇霉素口服，可使阿奇霉素血清濃度升 高。雖然與那非那韋合用時(shí)無需調(diào)整阿奇霉素的劑量，但必須密切監(jiān)測阿奇霉素已知的副作用如肝酶異常和聽力損害。自發(fā)性上市后報(bào)告提示合并使用阿奇霉素可能增強(qiáng)口服抗凝藥的作用?；颊吆喜⑹褂冒⑵婷?br /> 素和口服抗凝藥物時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測凝血酶原時(shí)間。按治療劑量使用時(shí)，阿奇霉素對(duì)阿托伐他汀、卡馬西平、西替立嗪、去羥肌苷、依法韋侖、氟康唑、茚地那韋、咪達(dá)唑侖、利福布丁、西地那非、茶堿（靜脈和口服給藥）、三唑侖、甲氧 芐啶/磺胺甲基異噁唑或齊多夫定的藥代動(dòng)力學(xué)的影響不大。合用時(shí)，依法韋侖或氟康唑?qū)Π⑵婷?素的藥代動(dòng)力學(xué)影響不大。阿奇霉素與上述任何藥物合用時(shí)，無需調(diào)整任一藥物的劑量。
臨床試驗(yàn)中尚未報(bào)道過阿奇霉素與以下藥物有相互作用。然而迄今未進(jìn)行專門的研究評(píng)價(jià)阿 奇霉素與這些藥物之間潛在的相互作用。但應(yīng)用其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物時(shí)曾出現(xiàn)這些情況。因此，在尚無新的研究數(shù)據(jù)時(shí)，阿奇霉素與以下藥物合用時(shí)宜對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密觀察：地高辛—地高辛的血濃度升高。麥角胺或雙氫麥角胺-急性麥角中毒，表現(xiàn)為嚴(yán)重外周血管痙攣和感覺遲鈍。特非那定、環(huán)孢霉素、海索比妥和苯妥英濃度升高。對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查的影響：未見對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果有影響的報(bào)道。
【藥物過量】
藥物過量時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)事件與推薦劑量的相同。一旦發(fā)現(xiàn)超量使用，可根據(jù)病情給予對(duì)癥和支持治療。
【藥理毒理】
藥理作用
阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素亞類之一，即氮雜內(nèi)酯類抗生素的第一個(gè)藥物。
阿奇霉素的作用機(jī)制是通過和 50s核糖體的亞單位結(jié)合及阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。
體外試驗(yàn)證明阿奇霉素對(duì)多種致病菌有效。包括：革蘭陽性需氧菌：金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌（A 組β-溶血性鏈球菌）、肺炎鏈球菌、α 溶血性鏈球菌（草綠色鏈球菌組）、其他鏈球菌及白喉棒狀桿菌。阿奇霉素對(duì)于耐紅霉素的革蘭
陽性菌包括糞鏈球菌（腸球菌）以及大多數(shù)耐甲氧西林的葡萄球菌菌株呈交叉耐藥性。
革蘭陰性需氧菌：流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、不動(dòng)桿菌屬、耶爾森菌 屬、嗜肺軍團(tuán)菌、百日咳桿菌、副百日咳桿菌、志賀菌屬、巴斯德菌屬、霍亂弧菌、副溶血性弧 菌、類志賀吡鄰單胞菌。對(duì)大腸桿菌、腸炎沙門氏菌、傷寒沙門氏菌、腸桿菌屬、嗜水性氣單胞 菌屬和克雷白桿菌屬的活性不盡相同，需進(jìn)行敏感性實(shí)驗(yàn)。對(duì)變形桿菌屬、沙雷菌屬、摩根菌屬和綠膿單胞桿菌通常是耐藥的。
厭氧菌：脆弱類桿菌、類桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌、消化球菌屬和消化鏈球菌屬、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌。
性傳播疾病微生物：沙眼衣原體、梅毒密螺旋體、淋球菌、杜克嗜血桿菌。
其他微生物：包柔螺旋體（Lyme病原體）、肺炎衣原體、肺炎支原體、人型支原體、脲素脲原體、彎曲菌屬、單核細(xì)胞增多性李斯德桿菌。
與 HIV 感染相關(guān)的條件致病菌：鳥胞內(nèi)分枝桿菌、卡氏肺囊蟲和鼠弓形體。
耐藥機(jī)理
在肺炎鏈球菌和化膿性鏈球菌臨床分離株中有兩種主要的耐藥性決定簇：mef 和 erm 。mef 編 碼的排出泵僅導(dǎo)致細(xì)菌對(duì) 14 和 15 元環(huán)的大環(huán)內(nèi)脂類抗生素耐藥。在其它多種菌屬中也曾檢測到mef。erm 基因編碼 23S-rRNA 甲基轉(zhuǎn)移酶，將甲基基團(tuán)加至 23S rRNA（大腸桿菌rRNA 的編號(hào)系 統(tǒng)）的腺嘌呤 2058 上。甲基化后的核苷酸在 V 區(qū)域，除與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、還可與林可酰胺類 抗生素和鏈陽霉素 B 相互作用，形成 MLSB 耐藥表型。erm（B）和 erm（A）基因型均曾在肺炎鏈球菌和化膿性鏈球菌臨床分離株中檢測到。
流感嗜血桿菌中的 AcrAB-TolC 泵，導(dǎo)致固有的對(duì)大環(huán)內(nèi)脂類抗生素的 MIC 值升高 。23S rRNA 變異，特別是 V 區(qū)域中 2057-2059 或 2611 位的核苷酸的變異，或核糖體蛋白 L4 或 L22 的變異，在臨床分離株中是很少見的。
敏感折點(diǎn)推薦的阿奇霉素的 MIC 值（單位：μg/ml）的敏感折點(diǎn)為（NCCLS 的推薦標(biāo)準(zhǔn)）： 嗜血桿菌屬：S≤4 ，沒有關(guān)于耐藥折點(diǎn)的推薦*鏈球菌包括肺炎鏈球菌和化膿性鏈球菌：S≤0.5 ，R≥2
*鑒于目前缺少耐藥菌株的資料，故不能定義敏感以外的其它類型。如果菌株的 MIC 值不在敏感的范圍內(nèi)，應(yīng)當(dāng)送至參比實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行進(jìn)一步的檢測。
細(xì)菌的敏感性
特定菌株的獲得性耐藥的流行趨勢(shì)可能是有地域性和時(shí)間差異的，當(dāng)?shù)啬退幍男畔⑹鞘种?要的，特別是對(duì)于嚴(yán)重感染的治療。如果當(dāng)?shù)氐哪退幥闆r會(huì)使至少在一些感染中使用該藥治療產(chǎn)生顧慮，應(yīng)當(dāng)適時(shí)咨詢專家的建議。體外的敏感性數(shù)據(jù)并不總是和臨床結(jié)果相一致。
通常敏感的菌株
革蘭陽性需氧菌：
金黃色葡萄球菌、無乳鏈球菌、鏈球菌（C 、F 和 G 組）和草綠色鏈球菌組。
革蘭陰性需氧菌：
百日咳桿菌、杜克雷嗜血桿菌、流感嗜血桿菌*$ 、副流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、卡他莫拉菌*和淋病奈瑟球菌。
其它
肺炎衣原體* 、沙眼衣原體、肺炎支原體*和解脲脲原體。
已報(bào)道有獲得性耐藥的菌株：
革蘭陽性需氧菌：
肺炎鏈球菌*
化膿性鏈球菌*
注意：阿奇霉素對(duì)于紅霉素耐藥的革蘭陽性菌株有交叉耐藥。
固有耐藥的菌株：
腸桿菌科
假單胞菌屬
*對(duì)于該菌株的療效已經(jīng)在臨床實(shí)驗(yàn)中證實(shí)
$天然具有中介敏感性的菌株

毒理研究
遺傳毒性：人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)和小鼠體外淋巴瘤細(xì)胞試驗(yàn)的結(jié)果均證實(shí)本品無致突變作用。
生殖毒性：大鼠和小鼠的生殖毒性試驗(yàn)均表明，當(dāng)用藥量達(dá)產(chǎn)生中等程度的母體毒性的劑量 水平（即 200mg/kg/日，按體表面積計(jì)算，約為人用藥劑量 500mg/kg/日的 2-4 倍）時(shí)，未發(fā)現(xiàn)致 畸胎作用。尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)生育力和胎兒的損害。
致癌性：尚無有關(guān)本品動(dòng)物長期使用的致癌性研究資料。
在動(dòng)物中進(jìn)行的大劑量藥物耐受試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)阿奇霉素的給藥濃度為臨床所用劑量的 40 倍 時(shí)，可引起可逆性磷脂沉積癥，但通常不會(huì)產(chǎn)生觀察得到的毒理反應(yīng)。 目前尚無證據(jù)表明人類應(yīng)用正常劑量的阿奇霉素時(shí)會(huì)發(fā)生類似事件。
臨床前安全性資料
阿奇霉素多劑給藥后，小鼠、大鼠和狗的多種組織（如眼睛、脊髓背根神經(jīng)節(jié)、肝、膽囊、 腎臟、脾臟和/或胰腺）顯微鏡檢可發(fā)現(xiàn)磷脂質(zhì)病灶（細(xì)胞內(nèi)磷脂積聚）。磷脂質(zhì)病灶亦可見于幼 鼠和幼犬的相似組織。該作用在停止阿奇霉素治療后是可以逆轉(zhuǎn)的。該發(fā)現(xiàn)對(duì)于動(dòng)物和人體的意義尚不清楚。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收
口服本品后，阿奇霉素廣泛分布于全身，生物利用度約 37% ，2～3 小時(shí)血漿藥濃度達(dá)峰。
分布
動(dòng)物試驗(yàn)表明，吞噬細(xì)胞中存在高濃度阿奇霉素。試驗(yàn)?zāi)Ｐ桶l(fā)現(xiàn)，活化吞噬細(xì)胞比非活化吞 噬細(xì)胞釋放出更高濃度的阿奇霉素。該動(dòng)物模型結(jié)果說明高濃度的阿奇霉素可被釋放到感染部位。
人體藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，阿奇霉素組織濃度遠(yuǎn)高于血漿濃度（高出最大血漿濃度的 50倍），單次給藥 500mg ，肺、扁桃體及前列腺等靶組織內(nèi)濃度高于大多數(shù)常見病原體的 MIC90。
每日口服阿奇霉素 600mg ，第 1 天和第 22 天的血藥峰濃度分別為 0.33μg/ml 和 0.55μg/ml 。播 散性鳥型胞內(nèi)分支桿菌復(fù)合體主要感染白細(xì)胞，阿奇霉素在白細(xì)胞中的平均峰濃度為 252μg/ml     ( ±49%），穩(wěn)態(tài)下其濃度 24 小時(shí)均可保持在 146μg/ml(±33%）以上。
消除
血漿終末消除半衰期與 2～4 天時(shí)的組織消除半衰期密切相關(guān)。
約 12%的靜脈給藥劑量在 3 天內(nèi)以原形從尿中排出，且大部分在最初 24 小時(shí)內(nèi)排出。阿奇霉 素口服后主要以原形經(jīng)膽道排出。人膽汁中可見高濃度的阿奇霉素及 10 種代謝物。比較組織的HPLC 及微生物含量測定的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)代謝產(chǎn)物不具有抗菌活性。
特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)
老年
老年健康志愿者(﹥65 歲）服藥 5 天后發(fā)現(xiàn)其 AUC 略高于青年健康志愿者(﹤40 歲），但尚不明確這種差異的顯著臨床意義，因此不推薦調(diào)整劑量。
腎功能受損
輕、中度腎功能不全（腎小球?yàn)V過率為 10-80ml/min ）患者單次口服本品 1g 后，阿奇霉素的 藥代動(dòng)力學(xué)特性無明顯變化。嚴(yán)重腎功能不全（腎小球?yàn)V過率﹤10ml/min ）患者的藥代動(dòng)力學(xué)參 數(shù)與腎功能正常者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異，其藥時(shí)曲線下面積（0 到 120 小時(shí)） 分別為 11.7μg.h/ml 和 8.8μg.h/ml ，峰濃度分別為 1.6μg/ml 和 1.0μg/ml ，腎清除率分別為 0.2ml/min/kg 和 2.3ml/min/kg。
肝功能受損
輕度（A 級(jí)）和中度（B 級(jí)）肝功能不全患者，其血漿藥代動(dòng)力學(xué)與肝功能正常者無明顯區(qū)別，但這些患者尿中阿奇霉素回收率明顯增加，這可能與代償有關(guān)。
【貯藏】 遮光，密封，在干燥處保存。
【包裝】 雙鋁包裝，（1）6 片/板，1 板/盒；（2）6 片/板，2 板/盒。（0. 1g）雙鋁包裝，（1）6 片/板，1 板/盒； （2）6 片/板，2 板/盒； （3）4 片/板，1 板/盒；
（4）10 片/板，1 板/盒。（0.25g）雙鋁包裝，（1）3 片/板，1 板/盒； （2）4 片/板，1 板/盒； （3）6 片/板，1 板/盒；（4） 4 片/板，2 板/盒。（0.5g）
【有效期】 24 個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 《中國藥典》2010 年版二部
【批準(zhǔn)文號(hào)】 國藥準(zhǔn)字 H10980288（0. 1g）   國藥準(zhǔn)字 H10980289（0.25g） 國藥準(zhǔn)字 H10980290（0.5g）
【藥品上市許可持有人】
名稱：浙江亞太藥業(yè)股份有限公司
注冊(cè)地址：浙江省紹興市柯橋區(qū)群賢路 2003 號(hào) 1501 室

【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：浙江亞太藥業(yè)股份有限公司
生產(chǎn)地址：浙江省紹興市越城區(qū)瀝海街道南濱西路 36 號(hào)
郵政編碼：312366
電話號(hào)碼：（0575）84816742（銷售） （0575）84810110（咨詢） （0575）84810115（質(zhì)量）
傳真號(hào)碼：（0575）84815743   84816115
網(wǎng)    址：http://fengxiangjiaodai.top